观察:在REM睡眠行为障碍患者的肠道微生物群中发现帕金森氏症的早期信号

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2023-05-09 18:03:23

来源:互联网

中文大学的科学家发现,肠道微生物组含有帕金森病标志物,可能表明一种早期诊断方法。

在发表在Nature Communications上的“早期帕金森病,REM睡眠行为障碍及其一级亲属的肠道微生物组生态失调”研究中,研究小组寻找共病病理之间肠道微生物群的相关性,看看他们是否可以找到因果关系。


(资料图片)

快速眼动睡眠行为障碍(RBD)导致人们在睡觉时身体上演绎他们的梦。RBD影响约40%的帕金森病(PD)患者,这也是一种意外运动的情况。RBD患者在某些时候更容易获得PD。条件的部分重叠提出了有趣的问题,研究人员从直觉中寻找答案。

近年来,围绕肠脑连接以及神经病理学与微生物群之间关系的知识越来越多,这激发了研究人员更多地关注肠道在整体人类健康中的作用。虽然因果关系并不总是很清楚,但病理学和微生物群谱之间的相关性在具有共同诊断的患者中可能惊人地相似。

帕金森氏症的特征是中枢神经系统(脊柱和大脑)中突触前神经元蛋白α-突触核蛋白(α-syn)的异常聚集。虽然这被认为是病理学的因果关系,但作者引用的研究提供了越来越多的证据表明,肠道神经系统(嵌入胃肠道系统壁的神经元)已经发生了α-syn病理学。

随着相关症状向后进展,RBD被认为是帕金森病最特异的前兆信号。RBD 患者报告便秘患病率增加,肠道神经系统磷酸化 α-syn 免疫染色增加。与没有RBD的患者相比,具有RBD特征的帕金森病患者也表现出这些增加的便秘和肠道α-合成组织病理学效应,这表明帕金森病的独特亚型反映了α-突触核蛋白病的肠脑联系。

尚未满足 RBD 诊断标准的孤立性 RBD 症状可能反映了 RBD 的前体阶段。最近的一项研究报告称,RBD 患者的一级亲属便秘增加,孤立性 RBD 症状的一系列 RBD 特征诊断为 RBD。聚类向研究人员表明,RBD亲属可能是一群处于RBD α突触核蛋白病早期阶段的易感个体,最终有患帕金森氏症的风险。

研究人员在疾病的诊断前和早期阶段以及对照组和RBD中进行了横断面微生物组研究,以解开肠道微生物群与α突触核蛋白病进展的关联。

研究发现,与对照组和相关队列相比,早期PD和RBD的肠道微生物群组成显着改变。在RBD患者中,整体微生物群组成更接近早期帕金森氏症患者。

随机森林建模确定了 12 个微生物标记,包括产生丁酸盐的细菌的消耗以及过量的 Collinsella、Desulfovibrio 和 Oscillospiraceae UCG-005。该配置文件产生的信号足够明显,可以在机器学习的帮助下可靠地将RBD与控件区分开来。这些发现表明,当RBD首次发展时,帕金森样微生物群特征的变化发生在RBD相关帕金森氏症的早期阶段。

另一个有趣的发现是RBD亲属中产生丁酸盐的细菌的消耗和促炎Collinsella的富集,该组尚未共享微生物群中的任何其他特征,暗示了需要进一步研究的前体信号。

该研究发现了帕金森病和REM睡眠行为障碍的病理学症状前进展的标志物,强调了肠道微生物群在α突触核蛋白病发病机制中的潜在作用。这些观察结果为未来的研究打开了大门,超越相关性并寻求两种疾病的早期致病路径,希望发现什么是临床前诊断干预,以防止帕金森氏症的发展。

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